«Чистые помещения» на фармацевтическом производстве

Фармацевтическую промышленность невозможно представить без чистых производственных помещений, целью которых является строгий контроль распространения загрязняющих частиц, обеспечение стерильности рабочего пространства, где изготавливаются лекарственные препараты и медицинские изделия, а также создание безопасной среды для работников предприятия.
Строительство и оснащение чистых помещений в области фармацевтики на территории РФ регулируются следующими нормативными документами:

​Группа стандартов ISO 14644 (ГОСТ Р ИСО 14644-1-2017). Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды – Cleanrooms and associated controlled environments. Основной международный стандарт по чистым помещениям;

​Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52249-2009. СанПиН 2.1.3.2630-10 «Санитарно-эпидемиологические требования к организациям, осуществляющим медицинскую деятельность;

​GMP EC *. «Надлежащая производственная практика» — правилами производства лекарственных средств Европейского Союза , стандарт которого регулирует и устанавливает для производства стерильных лекарственных средств (GMP).

​*GMP ЕС — правила производства лекарственных средств Европейского Союза, стандарт которого регулирует и устанавливает для производства стерильных лекарственных средств:

• классификацию чистых зон с предельно допустимыми концентрациями частиц в воздухе;

• значения скорости однонаправленного потока воздуха;

• допустимые перепады давления между чистыми помещениями с различными классами чистоты;

• требования к контролю чистоты (мониторингу) и испытаниям чистых помещений;

• предельно допустимые концентрации микроорганизмов для разных зон;

• требования к персоналу, помещениям, инженерным системам.

Исходя из ГОСТ Р 52249-2009, в фармацевтической промышленности при производстве лекарственных средств выделяются 4 типа чистых зон в зависимости от допустимого содержания аэрозольных частиц:

А — локальная зона, предназначенная для проведения важнейших производственных процессов в асептических условиях, при которых не допустим риск загрязнения и заражения продукции контаминантами. К подобным зонам относят: зоны вскрытия, наполнения, укупорки ампул; зоны с флаконами и ампулами, находящимися в открытом состоянии и т.п. Именно поэтому в зоне А действуют самые высокие требования к чистоте воздушного пространства, включая обязательное наличие однонаправленного воздушного потока. Скорость ламинарного нисходящего потока в данной зоне – от 0,36 до 0,54 м/с.

В — локальная зона, окружающая зону А, предназначена для асептического производства и подготовки. Требования к чистоте воздушного пространства менее строгие, нежели в зоне А: разрешается до 3520 частиц размером 0,5 мкм в оснащенном состоянии и 352 000 в эксплуатируемом.

С – зона для осуществления производственных процессов, связанных в основном с изготовлением жидких лекарственных средств, при которых риск загрязнения воздушного пространства менее критичен для конечного продукта, к примеру, в данных помещениях происходит приготовление растворов, либо происходит упаковка препаратов по технологии «выдувание-наполнение-герметизация».

D — зона, в которых выполняются менее ответственные стадии изготовления стерильных препаратов преимущественно в твердой форме, либо проводятся работы с материалами после мойки. В данном случае отсутствуют четкие требования относительно числа взвешенных частиц в воздушном пространстве.

Вышеуказанные регламенты не устанавливают конкретные нормы по чистоте и количеству взвешенных частиц в воздушном пространстве при производстве нестерильных лекарственных препаратов, тем не менее, технологии чистых помещений применяются и на производствах подобного рода для увеличения срока годности конечной продукции и исключения бактериального заражения препаратов и изделий.

ПЕРЕДАТОЧНЫЙ ШЛЮЗ (передаточный бокс) для чистых помещений представляет собой стальную герметичную камеру с несколькими дверьми для передачи материала из одной чистой зоны, к примеру, с более низким классом чистоты, в другую, с более высоким, либо между разными биологическими зонами: опасными и безопасными.

Компания «ФармИнжиниринг» производит передаточные шлюзы любых габаритов и конфигураций, пассивные (с УФ облучением) или активные (с УФ облучением, циклами обдува и фильтрацией воздуха), с системами индикации, блокировки открывания дверей и контроля доступа.

Конструкция передаточных боксов (шлюзов) представляет собой жесткую каркасную раму из алюминиевого профиля с порошковым или анодированным покрытием.

Глухие элементы конструкции производятся из оцинкованной стали толщиной 0,9 мм с наполнением из гипсокартона, остекленные элементы — из травмобезопасного закаленного стекла толщиной 6 мм.

Внутренний канал шлюза выполнен из полированной нержавеющей стали марки AISI 304.

3. Оснащение эффективной системой ОВиК (отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха) с HERA фильтрами высокой степени очистки и системой мониторинга параметров технологической среды (автоматизация, диспетчеризация), позволяющими контролировать на фармацевтическом производстве проникновение загрязняющих частиц и поддерживать заданные параметры, включая показатели температуры и влажности воздуха.

Определение «чистого помещения» (или «чистой зоны»), представленное в проекте стандарта ИСО 14644-4 (Федерация национальных институтов по стандартизации) «Проектирование чистого помещения» звучит следующим образом:

«Чистое помещение или чистая зона — это пространство, в котором контролируется концентрация аэрозольных частиц и которое построено и используется для того, чтобы минимизировать попадание, генерацию и удержание загрязнений, и в котором контролируются такие параметры, как температура, влажность, перепад давления».

Воздух является основным источником и передатчиком при загрязнении рабочей среды и, соответственно, производимого продукта. Также возможные и другие источники частиц загрязнений: персонал, оборудование и технологические процессы выделяют микрочастицы в воздух, за счет чего образуется аэрозоль из твердых частиц, витающих в воздухе, или туман из жидких частиц. Данные загрязнения улавливаются и удаляются путем многоступенчатой фильтрации атмосферного воздуха. Процесс очистки осложняется тем, что микроорганизмы, находящиеся в воздухе как на твердых, так и на жидких частицах, в отличие от механических частиц, могут размножаться и оказывать влияние на стерильность продукта.

Исходя из вышеизложенного становится ясно, что для эффективной работы чистых производственных помещений, поддержания рабочего процесса на должном уровне и получения конечного продукта требуемого качества, необходимо подготовить высокопрофессиональный проект по строительству ЧПП с учетом всех нюансов и особенностей фармацевтической отрасли. Такая работа под силу только организации, имеющей богатый практический опыт проектирования и строительства инженерных систем в «чистых помещениях», именно такой компанией является «ФармИнжиниринг».

4. Внутренняя отделка чистых помещений производится с использованием высококачественных ограждающих конструкций чистых помещений, осветительных приборов и специализированного оборудования.

Ограждающие конструкции для чистых помещений компании «ФармИнжиниринг» отвечают всем необходимым нормативным требованиям и обладают:

• герметичностью;

• гомогенностью и гладкостью отделки;

• прочностью и износостойкостью материалов;

• стойкостью к воздействию агрессивных сред в процессе производства фармацевтических препаратов;

• устойчивостью к ультрафиолетовому облучению и химическим моющим и дезинфицирующим средствам;

• антистатическими свойствами материалов;

• эстетическим внешним видом;

• ремонтопригодностью.

Компания «ФармИнжиниринг», обладая многолетним опытом работы в производстве ограждающих конструкций, проектировании и строительстве чистых помещений, возводит «под ключ», осуществляет модернизацию и реконструкцию фармацевтических производств, лабораторий и заводов по производству медицинских изделий.